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Dr. Christine Meinhardt hat ihren ersten Arbeitstag auf der Aufnahmestation der Karlsklinik. Bei der Behandlung einer jungen Patientin kommt es zum Streit mit Schwester Hanna. Betty will die Zeit ohne Oliver nutzen, um ihre Gefühle zu sortieren. Doch als Dr. Stern von Olivers Abreise erfährt, erkennt er eine echte Chance für Betty und sich und startet einen Annäherungsversuch. Gleichzeitig behandeln Dr. Stern und Betty die Romanautorin Sabine Maus, die die Finger ihrer rechten Hand nicht mehr bewegen kann. Die Patientin ist schockiert, als Dr. Stern das Karpaltunnelsyndrom diagnostiziert und eine OP empfiehlt.

Es knistert zwischen Betty und Dr. Stern, und Betty spürt, dass sie Gefühle für ihn hat. Doch ist sie schon bereit, sich auf einen neuen Mann einzulassen? Talula ist noch immer begeistert von ihrem Junggesellinnenabschied am Vorabend. Doch als der Stripper Chris Bergmann in der Klinik auftaucht, befürchtet Talula, dass Dr. Lewandowski von Chris’ Tanzeinlage auf der gestrigen Party erfährt. Aber es wird schnell deutlich, dass sich Chris an keine der Schwestern erinnern kann und auch ansonsten große Probleme mit seinem Kurzzeitgedächtnis hat.

Betty steckt nach der ersten gemeinsamen Nacht mit Dr. Stern im Gefühlschaos. Hanna rät ihr, Olivers Abwesenheit zu nutzen, um ihre Gefühle für Dr. Stern zu überprüfen. Betty nimmt Dr. Sterns Einladung zu einem Date an und entdeckt unbekannte Seiten an ihm. Unterdessen vergisst Prof. von Arnstett eine Einladung von Dr. Christine Meinhardt. Anhand ihrer Reaktion wird klar, dass sie mehr für ihn empfindet als nur Freundschaft. Vera Kogel wird als Notfall mit Tachykardie eingeliefert. Betty und Dr. Stern gelingt es, die Patientin zu stabilisieren. Parallel taucht ein seltsamer, junger Mann auf Station auf – Leo Fischer...

Nach einem Massencrash in der Aachener Innenstadt kämpfen Betty und Dr. Stern um das Überleben zahlreicher Unfallopfer. Zu diesen gehört auch Carsten Buchsbaum, der mit einem Schädel-Hirn-Trauma im Koma liegt. Als erste Wachphasen einsetzen, ist der Patient zwar ansprechbar, kann aber nicht auf Fragen reagieren. Betty vermutet ein Locked-in-Syndrom und muss schnell handeln. Die zehnjährige Lena kommt unterdessen mit einer eitrigen Wunde, Fieber und Schüttelfrost ins Krankenhaus. Dr. Helena von Arnstett stellt eine Blutvergiftung fest.

Betty steht das letzte Frühstück mit Oli und Yannik bevor. Auf Station kommt endlich die langersehnte neue Schwester an. Doch Schwester Kerstin mischt mit ihrer speziellen Art die ganze Station auf. Hanna und Ava sind entsetzt und wollen sie wieder loswerden. Aber dafür brauchen sie die Hilfe von Frau Puhl. Doch da kommt die Lösung vom Himmel gefallen. Als der grummelige Patient Gerald Jung von Frau Dr. Meinhardt die Diagnose Multiple Sklerose erhält, wendet sich plötzlich das Blatt. Die einzige Schwester, die ihm auf Station vertrauenswürdig erscheint, ist ausgerechnet die Neue, Schwester Kerstin. Und ihr macht er ein Angebot, über das sich nicht nur Schwester Kerstin freut.

Die Stadt wird von einer anhaltenden Kältewelle mit Glatteis gebeutelt. Auf Station treffen deshalb viele Verletzte gleichzeitig ein. Auch Safi ist ausgerutscht und hat sich verletzt. Da er einen Hot-Winter-Event anbieten wollte, muss sein Bruder Emre einspringen. Doch Safi hat nicht viel Vertrauen zu ihm. Dr. Helena von Arnstett hat sich ebenfalls eine Steißbeinprellung zugezogen. Doch sie verschweigt das und nimmt lieber starke Schmerzmittel. Auf dem gerade zugefrorenen See ist der kleine Matteo eingebrochen. Mit einer schweren Unterkühlung wird er bewusstlos eingeliefert. Dr. Lewandowski kämpft um das Leben des Jungen.

Christine offenbart dem Chefarzt ihre Gefühle. Da dieser davon überrumpelt ist, verabreden sie sich zum Abendessen, um alles zu besprechen. Kann sich Alexander noch einmal in sie verlieben? Helena warnt ihren Bruder eindringlich davor. Und Tobias Lewandowski findet Hannas Idee, die WG zu renovieren, zwar gut, aber nicht ausreichend. Er braucht nach Talulas Tod eine richtige Veränderung. Für Betty und Hanna die Gelegenheit, über einen Umzug nachzudenken. Frau Stoll wird mit gebrochenem Sprunggelenk auf Station eingeliefert. Ihr Parkinson-Leiden scheint für diesen Sturz verantwortlich. Ihre Enkelin Manja ist sehr besorgt.

Christine spürt, dass sie nicht mehr mit Prof. Alexander von Arnstett arbeiten kann. Sie erkennt, dass es nur noch einen einzigen Weg für sie gibt, mit allen Konsequenzen. Als Christine sich von Alexander verabschiedet, bemerkt sie selbstreflektiert, dass sie vor allem auch wegen Hanna nicht mehr mit ihm zusammenarbeiten kann. Er solle seine scheinbare Freundschaft mit ihr mal überdenken. Empfindet er wirklich mehr für Hanna? Auf Station der Karlsklink sind alle gespannt auf die neue Pflegekraft, die ihren Dienst antreten soll. Alle warten auf eine neue Schwester – umso überraschter sind sie, als Frau Puhl dem Team jemand ganz anderen präsentiert...

Dr. Stern trauert um Oma Ilse. Spontan bittet er Betty, mit ihm zusammenzuziehen. Ebenso spontan reagiert sie – doch fühlt sich das alles richtig für sie an? Zudem kümmern sich Betty und Stern um Fahrlehrerin Rita, die die Diagnose Morbus Ahlbäck bekommt und damit ihren Job aufgeben muss. Tochter Alice hat spontan die Idee, dass ihre Mutter sich doch um die Enkelkinder kümmern und bei ihnen einziehen kann. Im Gespräch mit Betty kommen ihr Zweifel. Betty und Rita erkennen, dass sie in einer ähnlichen Situation und Zwickmühle stecken. Wie werden sich beide entscheiden?

Alexander will Hanna endlich seine Gefühle offenbaren. Eigentlich plant er ein schickes Dinner, doch die Situation verläuft völlig anders als erwartet und erhofft. Als Alexander mit Hanna zusammen im Biergarten ist, scheint der Moment perfekt. Ist er wirklich schon bereit für diesen großen Schritt? Enttäuscht von sich selbst, glaubt er, versagt zu haben. Doch dann bietet sich ihm eine Chance. Währenddessen passen Betty und Stern gemeinsam auf Lewandowskis Sohn Emil auf. Der kleine Wirbelwind fordert nicht nur Stern heraus, sondern weckt in ihm auch unbekannte Vatergefühle...

Burkhard Friedrich kommt mit starken Kopfschmerzen und Sehstörungen in die Karlsklinik. Kann er vor einer Erblindung bewahrt werden? Dr. Helena von Arnstett steht mit seinen Symptomen zunächst vor einem Rätsel. Burkhard droht der komplette Sehverlust. Nur das zufällige Treffen mit seiner alten Liebe gibt ihm die nötige Hoffnung, die er in dieser scheinbar ausweglosen Situation braucht.

Heute will Hanna endlich mit Alexander sprechen. Jedenfalls drängt Betty sie dazu, endlich ihre Beziehung zu klären. Hanna soll ihren Mut zusammennehmen und nicht Helenas Zorn fürchten. Die sollte ohnehin anderweitig beschäftigt sein. Denn Lukas’ Interesse an ihr lässt nicht nach. Betty hingegen würde gern mit Frank reden, doch der sucht lieber das Gespräch mit seinem Freund Dr. Lewandowski. Da taucht Sanne wieder in der Klinik auf – mit einem Plan. Maria Monti wird von ihrer Schwiegertochter Vera in die Notaufnahme gebracht, da sie von der Leiter gefallen ist. Erst nach und nach kommt Dr. Stern einer schwerwiegenden Psoriasis Arthritis auf die Spur, die Frau Monti nicht ernst nehmen will.

Wird Betty den Überfall überleben? Ihre Kollegen in der Notaufnahme tun alles Menschenmögliche. Alle stehen unter Schock. Frank und Hanna werden fast wahnsinnig vor Angst und machen sich Vorwürfe. Sie verbringen die ganze Nacht an ihrem Bett. Frank bereut, die Zeit mit Betty mit Streiten verschwendet zu haben. Als sie erwacht, nähern sich die beiden wieder liebevoll an. Ava indessen versucht, Lukas zur Rede zu stellen. Denn sie kann nicht glauben, was sie da gesehen hat. Doch ihr Entsetzen wird noch größer, als sie die nächste Entdeckung macht: der Chefarzt und die Schwester. Da fährt ein Auto vor der Klinik vor. Die Eltern der von Arnstetts sind im Anmarsch...

Betty ist endlich wieder fit und wird herzlich zurück auf Station begrüßt. Doch schon bald drängt sich das Thema Schwangerschaft wieder zwischen sie und Dr. Frank Stern. Ihre Beziehung wird auf eine harte Probe gestellt, da beide eine komplett andere Meinung vertreten. Als Ava Lukas zum Lernen überredet und er deshalb eine Verabredung mit Helena absagen muss, kündigt sich auch da Beziehungsstress an, natürlich im Geheimen. In der Notaufnahme taucht Miss Liza mit grellgelber Gesichtsfarbe auf. Dr. Helena von Arnstett tippt auf eine Gallenblasenentzündung und rät zu einer OP. Im letzten Moment wird entdeckt, dass Miss Liza nicht die ganze Wahrheit gesagt hat.

Eine Hitzewelle macht dem Team der Klinik zu schaffen. Ausgerechnet jetzt muss Mechthild die wichtigen Quartalsberichte fertigstellen. Kurz vor Abgabe kommt es zu einer Katastrophe. Derweil kommt Ava hinter das Geheimnis, warum Dr. Lewandowski als Einziger bei dieser Hitze nicht schwitzt. Hilfsbereit überlässt er Ava eine Kühlweste. Doch durch Fehler in der Bedienung kommt es bei Ava zu einem Kreislaufkollaps. Lewandowski hofft auf Abkühlung durch den Ventilator in Mechthilds Büro. Als er diesen einschaltet, ahnt er nicht, was er damit auslöst.

Das Zusammenleben von Stern und Emily gestaltet sich weiterhin schwierig. Ihre unvorhersehbaren Reaktionen machen ihn ratlos, aber er will nicht aufgeben. Emily entzieht sich Stern anfangs immer wieder, doch Betty gegenüber entwickelt sich zunehmend eine Vertrautheit. Stern wird das Ausmaß von Emilys Verzweiflung bewusst. Unerwartet kommt es zu einer emotionalen Annäherung der beiden. Derweil ist Hanna ratlos, wie es mit ihr und Alexander weitergehen kann. Es wird immer klarer, dass beide in verschiedenen Welten leben. Dr. Lewandowski jedoch ist verliebt und kann endlich anfangen, sein Glück mit Sanne zuzulassen.

Nach der Trennung von Alexander werden die Begegnungen mit ihm für Hanna immer schmerzvoller. Durch Safi und die Sängerin Nellie wird sie an ihr früheres Leben erinnert und spürt, dass es nur noch eine Möglichkeit für sie gibt. Dr. Stern sorgt sich um die frisch operierte Emily. Er verbietet ihr, eine Reise nach Hamburg auf sich zu nehmen. Unbeobachtet versucht Emily, zu flüchten, bricht jedoch noch auf dem Gang zusammen. Jakob wird nach einem Autounfall von Dr. Helena von Arnstett behandelt. Eine Verletzung am Arm erweist sich als nicht so dramatisch, bei der Untersuchung bemerkt Helena jedoch Jakobs extreme Schwerhörigkeit. Sie steht vor einem Rätsel. Droht ihm der komplette Hörverlust?

Betty wird von ihren Ängsten eingeholt. Als eine Patientin mit einer Messerverletzung eingeliefert wird, bricht Betty zusammen. Nur mit großer Anstrengung bekommt sie sich wieder in den Griff. Auf Franks Nachfrage spielt sie das Problem herunter und stürzt sich in den Dienst. Ava hingegen ist wieder voll in ihrem Element. Zwei Dingen ist sie auf der Spur: Ist unter den Bewerbungen jemand dabei, und wie weit ist Frau Puhl eigentlich mit Konrad? Auf Station treffen Talulas Eltern ein. Ludwig möchte mit Dr. Lewandowski sprechen, doch der hat frei. Pfeifer weigert sich, mit seinem pikanten Problem – einem Abszess – zu Dr. Helena von Arnstett zu gehen. Aber seine Frau setzt ihn unter Druck.

Paula wird in die Karlsklinik verlegt. Emily und Frank sind aufgeregt und versuchen, ihr den Aufenthalt so angenehm wie möglich zu machen. Für Betty wird das zu einer Herausforderung. Denn aufgrund ihrer psychischen Situation fällt es Betty schwer, neutral zu bleiben. Und dann ist da auch noch die neue Schwester, Rike. Sie platzt auf die Station und ist sofort mittendrin in der Arbeit. Vor ihrer offenen Art kann sich Betty nicht verstecken. Als Frau Engel mit einem Kreislaufkollaps eingeliefert wird, stellt sich schnell heraus, dass sie sich in einem „Hungerstreik für Bienen“ befindet...

Am Abend findet die Einweihungsparty bei Safi statt. Rike ermuntert Betty, sich wegen ihrer Panikattacken professionelle Hilfe zu holen. Betty ist froh, dass es Rike gibt. Und es gelingt Rike, Betty zu überreden, mit zu Safis Kneipeneröffnung zu kommen. Als die Party in vollem Gange ist, traut sich Lukas, Helena seine Liebe zu bekunden. Doch durch eine Panne wird das zu einem öffentlichen Bekenntnis. Helena ist bedient. Die Belegschaft ist schockiert. Ebenso schockiert ist Paula, als diese spürt, dass zwischen Betty und Frank noch etwas ist. Jetzt muss sie aktiv werden, wenn sie Frank für sich gewinnen will.

Bei einem Unwetter wird Alexander von einem herumfliegenden Wellblech verletzt. Ava versorgt ihn mit Jod, nicht ahnend, dass sie ihn damit in eine bedrohliche Situation bringt. Denn Alexander reagiert allergisch auf das Jod. Als der Lift aufgrund eines Stromausfalls steckenbleibt, bricht er zusammen. Helena bangt um ihren Bruder, der zu ersticken droht. Sie gibt Ava Anweisungen, wie sie Alexander mit einem Kugelschreiber intubieren soll...

Betty tut es weh, zu glauben, dass Dr. Stern und Paula nun ein Paar sind. Überfordert geht sie ihm aus dem Weg, als er mit ihr reden will. Tut sie ihm vielleicht unrecht? Bei der Verabschiedung von Emily erfährt Betty, dass Stern gar nicht mit Paula zusammen ist. Aber was bedeutet das nun für sie und Dr. Stern? Als beide plötzlich aufeinandertreffen, brechen sich aufgestaute Gefühle Bahn. Währenddessen wird Eva Brenner leicht verletzt eingeliefert. Sie scheint desorientiert und erkennt auch ihre Tochter Blossom nicht mehr. Schnell zeigt sich, dass Eva Alzheimer hat. Der Schock des Unfalls und die ungewohnte Situation setzen ihr weiter zu.

Lukas will Helena durch ausgiebiges Feiern vergessen. Seine Arbeit leidet, was Betty nicht entgeht. Um weiter zu funktionieren, greift er zu, als sein Kumpel ihm Speed anbietet. Rike versucht, die Trennung von Axel zu vergessen. Aber alles im Haus erinnert sie an ihn. Betty und Ava wollen Rike mit einem Abendessen in der WG ablenken, aber selbst da denkt sie an Axel. Trotzdem verstehen die drei sich super. Kurzerhand bieten die Schwestern ihr an, mit in die WG zu ziehen. Betty und Dr. Stern sehen sich durch die unterschiedlichen Schichten kaum noch. Doch Betty hat eine Lösung parat... Mechthild hingegen hadert mit der Entscheidung, ob sie zu Konrad ziehen und Aachen den Rücken kehren soll.

Sanne ist müde und gestresst, heute scheint nichts glattzugehen. Ein Streit mit Lewandowski treibt sie so auf die Spitze, dass er fassungslos dasteht. Sanne lässt von Mechthild Schreinerarbeiten abnehmen, die leider mangelhaft sind. Sanne wird ungerecht ausfallend und versteht selbst nicht, was im Moment mit ihr los ist. Sie schiebt es auf den Stress. Aber selbst der Abend endet unversöhnt mit Dr. Lewandowski. Rike ist endlich mit sich zufrieden, da steht prompt Leonie Siltow, die Neue von Axel, als Patientin vor ihr. Rike betreut sie professionell und erkennt dabei, dass sie im Grunde froh ist, Axel los zu sein.

Betty wird in der Klinik von einer unbekannten Frau angesprochen. Bevor sie den Grund ihres Besuches nennt, geht die Frau wieder und lässt Betty ratlos zurück. Am nächsten Tag taucht die fremde Frau erneut auf, wird aber vor der Klinik angefahren. Ohnmächtig und mit Verdacht auf Hirnblutung landet sie auf der Aufnahmestation, bei sich einen Zettel, auf dem Bettys Name steht. Welches Geheimnis verbirgt sich hinter der Frau? Ava hatte ein Date mit Clemens und wartet seit zwei Tagen darauf, dass er sich meldet. Da kommt er als Patient in die Karlsklinik, und Ava versucht herauszufinden, wie er zu ihr steht. Gar nicht so einfach, denn Clemens bleibt unverbindlich und vage...